[헬스코리아뉴스 / 이순호] 국산 30호 신약이자 P-CAB(칼륨 경쟁적 위산분비 억제제) 시장의 선두주자인 HK이노엔의 '케이캡(성분명: 테고프라잔)'이 12.5mg 초저용량 제제 개발애 속도를 내고 있다. 성공적인 다회 투여 임상 1상 결과를 도출하며 임상적 유효성과 안전성을 입증한 데 이어, 이번에는 단회 투여 방식의 후속 임상에 돌입하며 상업화를 위한 새로운 퍼즐 맞추기에 나섰다.

HK이노엔은 최근 식품의약품안전처로부터 케이캡에 대한 새로운 1상 임상시험계획을 승인받았다. 케이캡 25mg 용량을 대조약으로 1일 1회 용법과 1일 2회 용법의 약동학, 약력학 및 안전성을 비교 평가하기 위한 것이다.

실험약의 용량은 따로 공개되지 않았으나, 지난 2024년 진행한 케이캡 12.5mg와 용법 및 대조약이 동일하고, 임상시험 실시기관도 인제대학교부산백병원(김종률 교수)으로 같은 만큼, 케이캡 12.5mg의 후속 1상 임상시험에 해당한다는 분석이다.

특히 이번 임상시험은 공개, 무작위배정, 활성대조, 평행, 반복 투여 방식으로 진행한 기존의 탐색적 1상 임상시험과 달리, 공개, 무작위배정, 2×2 교차설계, 단회 투여 방식으로 설계됐다. 단회 투여 시의 약동학 및 약력학적 특성을 정밀하게 평가해, 앞서 확인한 다회 투여 데이터와 함께 빈틈없는 임상적 근거를 구축하려는 포석으로 풀이된다.

24시간 중 18시간 위산 억제 … 12.5mg 다회 투여 효능 '압도적'

HK이노엔은 앞서 탐색적 1상 임상시험을 통해 케이캡 12.5mg 1일 2회(BID) 용법, 케이캡 25mg 1일 1회(QD) 용법, 파모티딘 20mg 1일 2회 용법의 약물 동태와 산 분비 억제 능력을 비교 평가한 바 있다.

해당 임상시험 결과, 케이캡 12.5mg을 아침과 저녁으로 나누어 복용한 군은 25mg을 한 번에 복용한 군보다 체내 약물 농도를 훨씬 안정적이고 높게 유지하는 것으로 나타났다. 실제로 투여 14일 차 기준 12.5mg 1일 2회 투여군의 최저 혈중농도는 약 51.37ng/mL로, 25mg 1일 1회 투여군 11.74ng/mL와 비교해 무려 4.3배나 높은 수치를 보였다.

이러한 약동학적 강점은 P-CAB 제제의 처방 확대에 있어 중요한 지표인 야간 위산 분비 억제 능력에서 그 진가를 발휘했다. 12.5mg 1일 2회 투여군은 하루 24시간 중 75.1%에 해당하는 약 18시간 동안 위산 억제 지표인 pH 3 이상을 유지하며, 25mg 1일 1회 투여군(55.4%)의 위산 억제 지속력을 크게 웃돌았다.

특히 주목할 부분은 장기 유지요법 시장에서 대체 표적이 될 H2RA(히스타민2 수용체 길항제) 계열의 대표 약물, 파모티딘과의 직접 비교 결과다.

파모티딘은 첫날 65.3%였던 위산 억제율이 2주 차에 40.3%로 급락하는 전형적인 내성 한계를 노출했다. 이와 반대로, 케이캡 12.5mg 1일 2회 투여군은 첫날 71.8%에서 2주 차 75.1%로 오히려 억제 효과가 상승하며 장기 복용의 우월성을 증명했다.

안전성 측면에서도 25mg 투여군과 파모티딘 투여군에서 경미한 이상반응이 보고된 것과 달리, 12.5mg 투여군에서는 단 한 건의 이상반응도 발생하지 않는 무결점 데이터를 확보했다.

후발주자 맹추격 속 초저용량 전략으로 새로운 진입장벽 구축하나

HK이노엔의 이러한 초저용량 R&D 전략은 NSAIDs(비스테로이드성 소염진통제) 장기 복용에 따른 궤양 예방 및 위식도역류질환 치료 후 유지요법 시장을 정조준한 것으로 해석된다. H2RA 계열 약물이 가진 내성 문제와 야간 산 돌파 현상을 원천적으로 차단하는 '게임체인저'를 시장에 내놓겠다는 셈법이라는 분석이다.

현재 P-CAB 시장은 대웅제약 '펙수클루(성분명: 펙수프라잔)', 제일약품 자회사 온코닉테라퓨틱스의 '자큐보(성분명: 자스타프라잔)' 등 후발주자들의 맹렬한 추격이 이어지며 시장 파이가 급격히 팽창하고 있다.

이런 시장 구도 속에서 HK이노엔이 이번 단회 투여 임상까지 성공적으로 마무리하고 12.5mg 초저용량의 2상 또는 3상 상업화 임상을 본격화하면, 오리지널 신약으로서 지위를 굳건히 다지는 것은 물론 경쟁 약물들이 쉽게 넘볼 수 없는 견고한 처방 진입장벽을 구축하게 될 전망이다.